Генотерапевтический препарат для стимуляции роста сосудов создан и применяется в России
В Ярославле на школе для журналистов
сотрудники Института стволовых клеток человека и врачи-клиницисты
представили результаты применения первого в России генотерапевтического
препарата для терапевтического ангиогенеза. Неоваскулген разработан и
производится в нашей стране, зарегистрирован в 2011 году и применяется
уже пять лет для лечения ишемии нижних конечностей.
Генная терапия – введение в организм синтетической конструкции, несущей ген для выработки нужного белка – начала развиваться в мире с 1990 года, когда была сделана попытка лечения детей с тяжелым наследственным поражением иммунитета. Сегодня в мире проходят тысячи клинических исследований генотерапевтических препаратов, но зарегистрировано всего пять. Один из них разработан в России и применяется уже в течение пяти лет для лечения ишемии нижних конечностей. Его создатели и врачи-клиницисты представили результаты применения неоваскулгена на школе для журналистов «Клеточные и генные методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний», которая прошла 20 мая в Ярославле.
Обзор проблемы ишемии нижних конечностей представил проф. Российского университета дружбы народов, главный кардиолог ОАО РЖД А.М.Зудин. Это заболевание встречается у 2-3% населения, в России каждый год возникает 42 тысячи новых его случаев. Ишемия развивается при атеросклерозе артерий, когда кровоток блокируется, и нога перестает снабжаться кровью. Природа поражения сосудов нижних конечностей такова же, что у сосудов сердца и мозга (когда происходит инфаркт или инсульт). Провоцирующий болезнь фактор — сахарный диабет. При III и IV стадиях ишемии нижних конечностей в 73% и 95%, соответственно, человеку может спасти жизнь только ампутация. В России каждый год проводится до 40 тыс. ампутаций по этой причине. В более легких случаях применяют реваскуляризацию — восстановление проходимости артерий, медикаментозную или хирургическую — но она помогает далеко не всегда (у 20-25% больных хирургия и терапия не приводят к успеху). Другой подход – стимуляция образования новых сосудов в ноге, которые берут на себя кровоснабжение вместо блокированной артерии. Именно в этом направлении развиваются методы клеточной и генной терапии.
О практическом применении клеточных и генных технологий в лечении ишемии нижних конечностей рассказал д.м.н. А.В. Максимов (Республиканская клиническая больница, Казань). В своем докладе он подчеркнул и актуальность проблемы – по данным 34 популяционных исследований за период 2000-2011 гг. частота заболеваний периферических артерий выросла на 23,5%. Ресурс для ангиогенеза – стволовые клетки костного мозга или периферической крови, причем второй источник – гораздо безопаснее в использовании. В периферической крови, обогащают фракцию клеток CD34 (с потенциалом дифференцировки в клетки эндотелия сосудов) и вводят ее внутримышечно. Этот способ улучшает состояние больных (главный показатель – дистанция безболевой ходьбы) более чем в 70% случаев.
Но есть и генный способ стимулировать ангиогенез . Он основан на том, чтобы добавить в организм фактор роста эндотелия сосудов VEGF. Но поскольку непосредственно вводимый в мышцу белок быстро разрушается и может вызвать нежелательные эффекты, вводят не сам белок, а ген VEGF, чтобы заставить сами клетки его вырабатывать.
Историю создания неоваскулгена, со всеми проблемами, которые пришлось преодолеть, представил директор ИСКЧ А.А.Исаев.
Разработка препарата началась в 2004 году. Первые варианты генной
конструкции были разработаны в лаборатории руководителя отдела
генетических основ клеточных технологий ИОГена, доктора биол. наук
С.Л.Киселева. Генотерапевтический препарат включает ген VEGF, который
доставляется при помощи плазмиды. Разработчики предпочли плазмидный, а
не вирусный вектор доставки: плазмида не встраивается в геном клетки и
не несет риска онкологических заболеваний.
В 2011 году после прохождения двух фаз клинических исследований неоваскулген был зарегистрирован. Его производят в России и применяют уже в 50 лечебных учреждениях. Препарат вводится больному внутримышечно, это происходит амбулаторно, инъекция повторяется дважды с интервалом в две недели. Ангиографические исследования показывают рост коллатералей сосудов, который начинается после введения и сохраняется длительное время. По данным, которые представил А.А.Исаев, неоваскулген в 7 раз снижает риск ампутации для неоперабельных пациентов.
Пятилетний опыт наблюдения за пациентами, пролеченными
неоваскулгеном, представил сердечно-сосудистый хирург медицинского
центра в Ярославле, д.м.н. Ю.В.Червяков. В специальном
исследовании медики сравнивали две группы больных с ишемией нижних
конечностей, по 80 человек в каждой, одна из которой получала
стандартную терапию, а другая плюс к ней – генную терапию. Как у больных
с низким риском ампутации (II стадия ишемии), так и у больных с высоким
риском ампутации (III стадия ишемии) генная терапия показала
значительно более высокий эффект, который проявлялся в течение года и
оставался стабильным в течение пяти лет. Дистанция безболевой ходьбы
(основной показатель) в группах с генотерапией через пять лет
увеличилась в пять и в десять раз.
Самые убедительные доказательства представили сами пациенты, которые рассказали том, как они передвигались до лечения и как могут ходить сейчас. Качество их жизни радикально улучшилось. И самое главное – они были спасены от ампутации.
Препарат недешевый – одна инъекция стоит 120 тыс. рублей. Но с экономической точки зрения его применение многократно окупается, если подсчитать все затраты на несколько госпитализаций пациентов, лечение стандартными препаратами и главное – экономические потери и реабилитацию после ампутации. Хорошая новость состоит в том, что с этого года неоваскулген включен в список ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов). А значит, при необходимости больные должны получать его бесплатно.
Литература:
Р.В.Деев, Р.Е.Калинин,Ю.В.Червяков и др. Отдаленные результаты применения pl-VEGF при хронической ишемии нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2015, т.8, №4, с. 43-49.
Гавриленко А.В., Воронов Д.А. Генные технологии стимуляции ангиогенеза как инновационное направление в ангиологии и сосудистой хирургии // Ангиология и сосудистая хирургия, 2015, т.21, с. 1-7.
Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Нерсесян Е.Г. и др. Возможности генной терапии при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей // Хирургия. Журнал имени Н.И.Пирогова, 2014, 4, 40-45.
Надежда Маркина
Генная терапия – введение в организм синтетической конструкции, несущей ген для выработки нужного белка – начала развиваться в мире с 1990 года, когда была сделана попытка лечения детей с тяжелым наследственным поражением иммунитета. Сегодня в мире проходят тысячи клинических исследований генотерапевтических препаратов, но зарегистрировано всего пять. Один из них разработан в России и применяется уже в течение пяти лет для лечения ишемии нижних конечностей. Его создатели и врачи-клиницисты представили результаты применения неоваскулгена на школе для журналистов «Клеточные и генные методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний», которая прошла 20 мая в Ярославле.
Обзор проблемы ишемии нижних конечностей представил проф. Российского университета дружбы народов, главный кардиолог ОАО РЖД А.М.Зудин. Это заболевание встречается у 2-3% населения, в России каждый год возникает 42 тысячи новых его случаев. Ишемия развивается при атеросклерозе артерий, когда кровоток блокируется, и нога перестает снабжаться кровью. Природа поражения сосудов нижних конечностей такова же, что у сосудов сердца и мозга (когда происходит инфаркт или инсульт). Провоцирующий болезнь фактор — сахарный диабет. При III и IV стадиях ишемии нижних конечностей в 73% и 95%, соответственно, человеку может спасти жизнь только ампутация. В России каждый год проводится до 40 тыс. ампутаций по этой причине. В более легких случаях применяют реваскуляризацию — восстановление проходимости артерий, медикаментозную или хирургическую — но она помогает далеко не всегда (у 20-25% больных хирургия и терапия не приводят к успеху). Другой подход – стимуляция образования новых сосудов в ноге, которые берут на себя кровоснабжение вместо блокированной артерии. Именно в этом направлении развиваются методы клеточной и генной терапии.
О практическом применении клеточных и генных технологий в лечении ишемии нижних конечностей рассказал д.м.н. А.В. Максимов (Республиканская клиническая больница, Казань). В своем докладе он подчеркнул и актуальность проблемы – по данным 34 популяционных исследований за период 2000-2011 гг. частота заболеваний периферических артерий выросла на 23,5%. Ресурс для ангиогенеза – стволовые клетки костного мозга или периферической крови, причем второй источник – гораздо безопаснее в использовании. В периферической крови, обогащают фракцию клеток CD34 (с потенциалом дифференцировки в клетки эндотелия сосудов) и вводят ее внутримышечно. Этот способ улучшает состояние больных (главный показатель – дистанция безболевой ходьбы) более чем в 70% случаев.
Но есть и генный способ стимулировать ангиогенез . Он основан на том, чтобы добавить в организм фактор роста эндотелия сосудов VEGF. Но поскольку непосредственно вводимый в мышцу белок быстро разрушается и может вызвать нежелательные эффекты, вводят не сам белок, а ген VEGF, чтобы заставить сами клетки его вырабатывать.
Из презентации И.Л.Плаксы.
Схема генной конструкции — плазмида с терапевтическим геном VEGF (из презентации И.Л.Плаксы).
В 2011 году после прохождения двух фаз клинических исследований неоваскулген был зарегистрирован. Его производят в России и применяют уже в 50 лечебных учреждениях. Препарат вводится больному внутримышечно, это происходит амбулаторно, инъекция повторяется дважды с интервалом в две недели. Ангиографические исследования показывают рост коллатералей сосудов, который начинается после введения и сохраняется длительное время. По данным, которые представил А.А.Исаев, неоваскулген в 7 раз снижает риск ампутации для неоперабельных пациентов.
Ю.В.Червяков вводит препарат больному.
Самые убедительные доказательства представили сами пациенты, которые рассказали том, как они передвигались до лечения и как могут ходить сейчас. Качество их жизни радикально улучшилось. И самое главное – они были спасены от ампутации.
Препарат недешевый – одна инъекция стоит 120 тыс. рублей. Но с экономической точки зрения его применение многократно окупается, если подсчитать все затраты на несколько госпитализаций пациентов, лечение стандартными препаратами и главное – экономические потери и реабилитацию после ампутации. Хорошая новость состоит в том, что с этого года неоваскулген включен в список ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов). А значит, при необходимости больные должны получать его бесплатно.
Литература:
Р.В.Деев, Р.Е.Калинин,Ю.В.Червяков и др. Отдаленные результаты применения pl-VEGF при хронической ишемии нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2015, т.8, №4, с. 43-49.
Гавриленко А.В., Воронов Д.А. Генные технологии стимуляции ангиогенеза как инновационное направление в ангиологии и сосудистой хирургии // Ангиология и сосудистая хирургия, 2015, т.21, с. 1-7.
Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Нерсесян Е.Г. и др. Возможности генной терапии при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей // Хирургия. Журнал имени Н.И.Пирогова, 2014, 4, 40-45.
Надежда Маркина
